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Archiv-Übersicht     Angebot Nr. 13896

Angebotsdatum: 29. Mai 2020
Art der Stelle: Doktorarbeit / Diplomarbeit
Fachgebiet: Humanmedizin > Innere Medizin
Titel des Themas: Analyse des Einflusses des von Hippel-Lindau-Tumorsuppressor-Gens auf mTORC1-Signaling und Lipidmetabolismus

Institut: Abteilung für Nephrologie und Allgemeinmedizin, Universitätsklinik Freiburg
Adresse:
PD Elke Neumann-Haefelin
Hugstetterstrasse 55
79106 Freiburg
Tel.:    Fax.:
Bundesland: Baden-Württemberg
Homepage: http://www.nephrolab.org/groups/elke-neumann-haefelin/
E-Mail Kontakt: mail

Beschreibung: Bei der Von Hippel-Lindau-Erkrankung handelt es sich um eine autosomal dominant vererbte Erkrankung, welche zu Zysten und Tumoren in verschiedenen Organen führt, so z.B. auch dem clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Ursächlich sind Mutationen im VHL-Gen. Das dazugehörige Protein pVHL spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation von Transkriptionsfaktoren, u.a. dem hypoxia inducible factor (HIF). Hierüber werden zelluläre Prozesse für Zellproliferation, Angiogenese und Metastasierung gesteuert.
Abgesehen von Mutationen im VHL Gen werden auch Mutationen in Genen, welche in Zusammenhang mit dem mTOR-Signalweg stehen, für die Tumorentstehung verantwortlich gemacht. Ziel des ersten von uns angebotenen Projekts ist es, das Zusammenspiel zwischen pVHL und mTOR- Signalweg in Bezug auf Nierenzellkarzinomentstehung zu untersuchen.
In einem weiteren Projekt soll der Einfluss von pVHL auf den Lipidmetabolismus untersucht werden. Mittels Gesamt-Transkriptom -Analyse konnten neue durch VHL regulierte Gene identifiziert werden, darunter insbesondere Kandidaten die im Lipidmetabolismus eine Rolle spielen. In Zellkultur (z.B. humanen ccRCC Zelllinien) und bei Interesse dem Modellorganismus C. elegans sollen die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen des Zusammenwirkens zwischen pVHL und Lipidmetabolismus offengelegt werden.

Wir suchen hochmotivierte medizinische DoktorandInnen, die sich mit viel Engagement und Interesse einem eigenen Projekt widmen möchten. Wir bieten eine Vollzeitbetreuung in einem aufgeschlossenen und motivierten Team, das aus einer Oberärztin, Postdoktorandin, technischer Angestellten sowie aktuell 2 Medizindoktoranden besteht.
Methoden: Zur Beantwortung der Fragestellungen kommen ein breites Spektrum an molekular-, zellbiologischen und biochemischen Methoden, sowie bei Interesse der Modellorganismus C. elegans zum Einsatz. Alle Methoden sind in unserem Labor bestens etabliert. Im Vorfeld der Arbeit findet zudem ein zweiwöchiger Kurs zum Erlernen grundlegender molekularbiologischer und biochemischer Methoden statt. Unser Labor im Zentrum für Klinische Forschung bietet mit seiner modernen Ausstattung und dem guten Kontakt der Teilgruppen untereinander hervorragende Bedingungen für eine ambitionierte Doktorarbeit.
Anfangsdatum: 29. Mai 2020
Geschätzte Dauer: 8 Monate (Vollzeit)
Bezahlung: Unterstützung bei der Bewerbung für ein Stipendium
Papers: 1. Ganner A, Pfeiffer ZC, Wingendorf L, Kreis S, Klein M, Walz G, Neumann-Haefelin E. The acetyltransferase p300 regulates NRF2 stability and localization. Biochem Biophys Res Commun. (2020)
2. Ganner A, Gerber J, Ziegler AK, Li Y, Kandzia J, Matulenski T, Kreis S, Breves G, Klein M, Walz G, Neumann-Haefelin E. CBP-1/p300 acetyltransferase regulates SKN-1/Nrf cellular levels, nuclear localization, and activity in C. elegans. Exp Gerontol. (2019)
3. Li Y; Finkbeiner, S.; Ganner, A.; Gerber, J.; Klein, M.; Grafe, M.; Kandzia, J.; Thien, A.; Thedieck, K.; Breves, G.; Jank, T.; Baumeister, R.; Walz, G.; Neumann-Haefelin, E. CGEF-1 regulates mTORC1 signaling during adult longevity and stress response in C. elegans. Oncotarget (2018)
4. Ganner A, and Neumann-Haefelin E. Genetic kidney diseases: Caenorhabditis elegans as model system. Cell Tissue Res 369, 105-118 (2017).
Sonstiges: Der Beginn der Doktorarbeit kann flexibel gestaltet werden

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