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Archiv-Übersicht     Angebot Nr. 14466

Angebotsdatum: 16. März 2022
Art der Stelle: Doktorarbeit
Fachgebiet: Humanmedizin > Innere Medizin
Titel des Themas: Entschlüsselung der Regulation der MuRF1-Aktivität, einem zentralen Faktor für den Verlust von Muskelmasse und Muskelfunktion

Institut: Molekulare Kardiologie
Adresse:
Prof. Jens Fielitz
Fleischmannstr. 41
17475 Greifswald
Tel.: +4938348680519   Fax.: +4938348680619
Bundesland: Mecklenburg-Vorpommern
Homepage: http://www2.medizin.uni-greifswald.de/inn_b/forschung/ag-fielitz/
E-Mail Kontakt: mail

Beschreibung: Der durch Inktivität oder Mangelernährung ausgelöste Muskelschwund (Muskelatrophie) ist bedroht die Gesundheit von kranken und älteren Menschen. Daran ist das proteinabbauende Ubiquitin-Proteasom-System (UPS) und sein Schlüsselenzym "Muscle RING Finger 1" (MuRF1; kodiert von Trim63) beteiligt. Die genaue Regulation der Funktion von MuRF1 ist weitestgehend unklar. Wir haben MuRF1 als Bestandteil einer Cullin-Typ Ubiquitin-Ligase identifiziert. Diese Proteinkomplexe vermitteln den Abbau sehr unterschiedlicher Ziel-Proteine und wir haben verschiedene MuRF1-Interaktionspartner identifiziert. Bisher ist unklar, ob die Interaktionspartner durch MuRF1 ubiquitiniert werden. Ziel der Arbeit ist es, die Funktion von MuRF1 besser zu charakterisieren. Es sollen bereits verfügbare Daten aus Transkriptom- und Proteom-Hochdurchsatzanalysen ausgewertet werden, um die Regulation von MuRF1 und bekannter Partnerproteine zu untersuchen. Die Funktion dieser Proteine soll mit biochemischen Methoden in der Zellkultur analysiert werden. Die Aktivität und die Regulation ausgewählter Kandidaten wird dann in vivo erforscht. Schließlich sollen Proteinkomplexe rekonstituiert werden. Die biologische Relevanz wird dann in Patientenmaterial überprüft. Diese Arbeit sollte tiefere Einblicke in die Funktion von MuRF1 und seinen Partnerproteinen während der Muskelatrophie liefern und neue Ansatzpunkte für therapeutische Interventionen aufzeigen.
Als NachwuchswissenschaftlerIn im Deutschen Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung e.V. (DZHK) bieten wir zahlreiche Möglichkeiten der persönlichen Entwicklung und Weiterbildung.
Methoden: • Molekularbiologie
• Umgang mit DNA, RNA und Proteinen
• Experimentelle Untersuchungen in der Zellkultur
• Untersuchungen von murinen Geweben
• Analytische Techniken (Gelelektrophorese, Westernblot, Polymerase-Kettenreaktion, Histologie, Immunhistologie)
• Teilnahme an wissenschaftlichen Besprechungen
• Teilnahme an nationalen und internationalen wissenschaftlichen Veranstaltungen und Präsentation von Ergebnissen
• Publikation der Ergebnisse in hochwertigen Fachzeitschriften
Anfangsdatum: 15. April 2022
Geschätzte Dauer: 36 Monate
Bezahlung: Teilzeit mit 65 v.H. einer Vollbeschäftigung
Papers: 1. Zanders L, Kny M, Hahn A, Schmidt S, Wundersitz S, Todiras M, Lahmann I, Bandyopadhyay A, Wollersheim T, Kaderali L, Luft FC, Birchmeier C, Weber-Carstens S and Fielitz J. Sepsis induces interleukin 6, gp130/JAK2/STAT3, and muscle wasting. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021.
2. Haberecht-Muller S, Kruger E and Fielitz J. Out of Control: The Role of the Ubiquitin Proteasome System in Skeletal Muscle during Inflammation. Biomolecules. 2021;11.
3. Busch K, Kny M, Huang N, Klassert TE, Stock M, Hahn A, Graeger S, Todiras M, Schmidt S, Chamling B, Willenbrock M, Gross S, Biedenweg D, Heuser A, Scheidereit C, Butter C, Felix SB, Otto O, Luft FC, Slevogt H and Fielitz J. Inhibition of the NLRP3/IL-1beta axis protects against sepsis-induced cardiomyopathy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12:1653-1668.
4. Pablo Tortola C, Fielitz B, Li Y, Rudebusch J, Luft FC and Fielitz J. Activation of Tripartite Motif Containing 63 Expression by Transcription Factor EB and Transcription Factor Binding to Immunoglobulin Heavy Chain Enhancer 3 Is Regulated by Protein Kinase D and Class IIa Histone Deacetylases. Front Physiol. 2020;11:550506.
5. Hahn A, Kny M, Pablo-Tortola C, Todiras M, Willenbrock M, Schmidt S, Schmoeckel K, Jorde I, Nowak M, Jarosch E, Sommer T, Broker BM, Felix SB, Scheidereit C, Weber-Carstens S, Butter C, Luft FC and Fielitz J. Serum amyloid A1 mediates myotube atrophy via Toll-like receptors. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11:103-119.
6. Wollersheim T, Grunow JJ, Carbon NM, Haas K, Malleike J, Ramme SF, Schneider J, Spies CD, Mardian S, Mai K, Spuler S, Fielitz J and Weber-Carstens S. Muscle wasting and function after muscle activation and early protocol-based physiotherapy: an explorative trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019;10:734-747.
7. Nowak M, Suenkel B, Porras P, Migotti R, Schmidt F, Kny M, Zhu X, Wanker EE, Dittmar G, Fielitz J and Sommer T. DCAF8, a novel MuRF1 interaction partner, promotes muscle atrophy. J Cell Sci. 2019;132.
8. Huang N, Kny M, Riediger F, Busch K, Schmidt S, Luft FC, Slevogt H and Fielitz J. Deletion of Nlrp3 protects from inflammation-induced skeletal muscle atrophy. Intensive Care Med Exp. 2017;5:3.
9. Fielitz J, van Rooij E, Spencer JA, Shelton JM, Latif S, van der Nagel R, Bezprozvannaya S, de Windt L, Richardson JA, Bassel-Duby R and Olson EN. Loss of muscle-specific RING-finger 3 predisposes the heart to cardiac rupture after myocardial infarction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007;104:4377-82.
Sonstiges: Ihr Profil:
Sie haben Ihr Studium der Biochemie, Biologie, Biotechnologie oder Pharmazie spätestens mit Eintritt in die ausgeschriebene Stelle vollständig abgeschlossen. Eng verwandte Studiengänge sind ebenso möglich, sofern alle im Aufgabengebiet genannten Voraussetzungen erfüllt sind. Idealerweise haben Sie Ihre Erfahrung in der experimentellen Forschung vorzuweisen und kennen die genannten Techniken. Hintergrundwissen im Umgang mit Antikörpern/Enzymen, Proteinen und DNA/RNA ist von Vorteil. Analytische Fähigkeiten wie Gelelektrophorese, Western Blot und PCR ergänzen Ihr Profil. Sie besitzen eine rasche Auffassungsgabe, verfügen über sehr gute Englischkenntnisse und sind motiviert, die Ergebnisse des Projekts mit Unterstützung in Publikationen darzustellen. Sie sind fähig sowohl selbstständig als auch im Team zu arbeiten und Sie haben großes Interesse zelluläre Signalwege zu charakterisieren. Da im Rahmen des Projektes Experimente mit Versuchstieren durchgeführt werden, ist es erforderlich, dass Sie die Notwendigkeit von Tierversuchen für medizinische Zwecke anerkennen. Darüber hinaus motivieren Sie sich idealerweise selbst und möchten gerne in einem multikulturellen wissenschaftlichen Labor mit Personen verschiedener Nationalitäten zusammenarbeiten.

Unser Angebot:
• eine systematische Einarbeitung,
• ein vielseitiges Tätigkeitsfeld
• Fort- und Weiterbildungen,
• Entgeltzahlung nach TV-UMN Wissenschaft
• betriebliche Altersvorsorge
• Vereinbarkeit von Beruf und Familie ist Bestandteil der Personalpolitik: Wir bieten aktive Unterstützung durch unser Servicebüro „PFIFF“ z. B. bei der Suche nach Kinderbetreuungsplätzen oder Schulen und beraten in der Wohnungssuche.

Schwerbehinderte Bewerberinnen und Bewerber werden bei gleicher Eignung besonders
berücksichtigt.

Bewerbungs-, Vorstellungs- und Übernachtungskosten können nicht übernommen werden.

Wir bitten darum, keine Bewerbungsmappen zu verwenden sowie ausschließlich Kopien einzureichen, da Ihre Unterlagen nach Abschluss des Bewerbungsverfahrens datenschutzgerecht vernichtet werden.

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